1. Peranan Oclacitinib
Oclacitinib ialah perencat tyrosine kinase sintetik, intraselular, bukan reseptor yang berfungsi dengan menghalang pelbagai sitokin yang bergantung kepada aktiviti enzim JAK1 dan JAK3, yang menyebabkan kegatalan, keradangan dan sitokin alahan.
Oclacitinib ialah perencat JAK baru yang turut menghalang fungsi sitokin yang bergantung kepada JAK{{0}} dalam beberapa tindak balas anti-alergi, keradangan dan kegatalan. Kajian telah menunjukkan bahawa pemberian oral sebanyak 0.4-0.6mg/kg Oclacitinib dua kali sehari pada haiwan eksperimen (anjing) adalah selamat dan berkesan untuk merawat kegatalan yang disebabkan oleh dermatitis atopik, dan oclacitinib maleate untuk anjing mempunyai keberkesanan yang lebih baik daripada kortikosteroid oral seperti prednisolon. Semasa rawatan, Oclacitinib boleh melegakan gatal-gatal dalam masa 24 jam, dan lebih 70% haiwan eksperimen menunjukkan pengurangan lebih daripada 50% dalam tindak balas gatal pada hari ke-7.
2. Aplikasi klinikal Oclacitinib
Pada masa ini, Oclacitinib telah diluluskan oleh FDA AS pada 2013 untuk mengawal kegatalan dan dermatitis atopik yang disebabkan oleh dermatitis alahan anjing. Walau bagaimanapun, walaupun Oclacitinib mempunyai keberkesanan yang baik dalam merawat penyakit kulit alahan anjing, skop tindakannya agak sempit. Di satu pihak, ia mempunyai sedikit kesan terhadap sitokin yang tidak mengambil bahagian dalam pengaktifan JAK1. Sebaliknya, kesannya terhadap tindak balas alahan akhirnya hanya nyata dalam menghalang pembebasan granul sel mast, iaitu, mediator alahan, dan tidak boleh secara asasnya menghalang pengikatan mediator alahan kepada reseptor yang berkaitan, dengan itu tidak secara asasnya menghalang kejadian dan perkembangan penyakit kulit alahan.
Oclacitinib ialah perencat Janus kinase (JAK) novel dengan aktiviti terhadap sitokin yang berkaitan dengan alahan. Ia telah diluluskan oleh FDA AS dalam 2013 untuk mengawal kegatalan dan dermatitis atopik yang disebabkan oleh dermatitis alahan anjing. Oclacitinib (PF03394197) ialah perencat sitokin bergantung JAK dan JAK{3}}yang baru dengan nilai IC50 10-99nM (ahli keluarga JAK) dan sitokin bergantung 36-249nM (JAK1-) , masing-masing. Ia adalah perencat JAK1 yang sangat berkesan dan juga menghalang fungsi sitokin yang bergantung kepada JAK1-dalam beberapa tindak balas anti-alergi, keradangan dan kegatalan. Ia mempunyai sedikit kesan ke atas sitokin yang tidak mengambil bahagian dalam pengaktifan JAK1. Pemberian Oclacitinib secara oral dua kali sehari pada dos 0.4-0.6mg/kg adalah selamat dan berkesan untuk merawat kegatalan yang disebabkan oleh dermatitis atopik. Semasa rawatan, Oclacitinib boleh melegakan kegatalan dalam masa 24 jam, dan dalam eksperimen, lebih 70% haiwan eksperimen (anjing) menunjukkan pengurangan lebih daripada 50% dalam tindak balas gatal pada hari ke-7.